Stallergenes ouvre la voie au développement de traitements de désensibilisation de seconde génération.

Avec un budget de R&D représentant aujourd'hui 16% de son chiffre d'affaires, Stallergenes a défini une stratégie visant à mettre au point des traitements de désensibilisation innovants, efficaces,  d'action plus rapide et durable. Pour cela, les équipes de R&D ont été renforcées grâce à l'apport de nouvelles compétences.

Le programme de développement du comprimé de désensibilisation sublinguale
Ce programme représente un enjeu majeur pour Stallergenes et une avancée thérapeutique significative pour les patients souffrant de pathologies allergiques respiratoires. Il consiste à développer et à commercialiser en tant que spécialité pharmaceutique un comprimé de désensibilisation sublinguale.

Le programme de comprimé de désensibilisation sublinguale comprend trois produits, indiqués dans le traitement de la rhinite allergique causée par les allergènes les plus courants :

Comprimé de désensibilisation sublinguale Graminées Le comprimé de désensibilisation sublinguale Graminées, dont l'efficacité et la bonne tolérance ont été validées par les résultats d'une étude clinique de phase IIb / III portant sur plus de 600 patients et finalisée en 2005, a obtenu l'enregistrement auprès des autorités allemandes en juin 2008. Sur la base des résultats positifs de l'étude pivot pédiatrique (VO 52), Stallergenes a demandé l'extension à la pédiatrie des indications de son produit. Stallergenes a lancé le produit dans l'indication adulte sur le marché allemand. La société projette d'étendre ce lancement à l'indication pédiatrique cette année, afin que le produit soit disponible pendant toute la prochaine période de prescription des désensibilisations aux pollens de graminées dans les deux indications. Les autorisations de mise sur le marché en Europe se feront ensuite, pour les deux indications, par le biais de la procédure de reconnaissance mutuelle, pour laquelle l'Allemagne sera l'état memebre de référence. Le programme de développement clinique a déjà recruté environ 1600 patients à ce jour. Une étude pivot pour confirmer l'efficacité thérapeutique à long terme est en cours, conformément au programme, et elle est actuellement dans sa deuxième année. Enfin, le laboratoire prévoit de déposer auprès de la FDA deux dossiers d'études cliniques (IND) chez l'adulte et en pédiatrie, en vue d'un enregistrement aux USA. Aux côtés de ces études de phase III, Stallergenes a mis en place une étude de pharamcodynamique (VO56) dans un centre disposant d'une chambre à pollen, afin de s'affranchir des aléas de la saison pollinique.Cette étude permettra d'évaluer le délai d'action du comprimé sur les symptômes de la rhino-conjonctivite dans le but d'optimiser les schémas thérapeutiques. A cette étude pharmacodynamique est associée la recherche de marqueurs biologiques de la réponse immunologique et d'éventuelles corrélations avec la réponse clinique.

 

Comprimé de désensibilisation sublinguale Bet v1 Le comprimé de désensibilisation sublinguale Bet v 1 (allergène majeur du pollen de bouleau) est le premier comprimé de désensibilisation mis au point à partir d'un allergène recombinant (produit par génie génétique). Cette approche permet d'obtenir des produits parfaitement caractérisés et quantifiés. La pureté et la stabilité des allergènes recombinants garantissent une reproductibilité parfaite à qualité constante. Deux études de phase I chez l'adulte nous ont permis d'établir très précisément la dose cible pour la poursuite de développement. Une phase II de définition de dose sur des critères d'eeficacité et de tolérance du comprimé sera initiée en 2008 sur environ 500 patients en Europe selon un schéma pre-co saisonnier.
 

Comprimé de désensibilisation sublinguale Acariens Le comprimé de désensibilisation indiqué dans le traitement de l'allergie aux acariens comprend un mélange d'extraits allergéniques de D.ptéronyssinus et D.farinae qui sont à l'origine de la maladie pour une majorité de patients en Europe. Suite aux résultats de l'étude de phase I menée en 2005 démontrant la bonne tolérance de ce comprimé acariens, une étude de phase II/III chez l'adulte, portant sur plus de 600 patients, est conduite dans près de 10 pays d'Europe. Sur le même modèle de développement des pollens de graminées, en cas de succès de l'étude pivot chez l'adulte, une étude de phase III d'extension en pédiatrie sera initiée ainsi qu'une phase III confirmatoire chez l'adulte aux Etats-Unis. Le programme adulte se poursuivra en Europe par une étude d'optimisation du schéma thérapeutique et d'efficacité à long terme du produit.


Parallèlement à la conduite du programme de développement de comprimé de désensibilisation sublinguale, les équipes de Recherche et Développement de Stallergenes mènent un projet ambitieux de conception d'un traitement de seconde génération.

L'objectif est de mettre au point un comprimé de désensibilisation par voie sublinguale contre l'allergie aux acariens, qui disposera d'une efficacité optimisée dans des délais plus courts et à dose réduite.

La combinaison des outils de la biologie moléculaire d'une part et des stratégies de formulation/adjuvantation d'autre part permet de mieux cibler le système immunitaire de la muqueuse sublinguale et d'améliorer l'efficacité des traitements de désensibilisation. C'est sur ce concept que se base le programme « Enhanced Allergens ».

Ce programme vise notamment à mettre au point un traitement de désensibilisation par voie sublinguale de l'allergie aux acariens, à base de protéines recombinantes. Ce traitement de seconde génération associe des allergènes recombinants présentés sous la forme d'une protéine de fusion et des stratégies de formulation/adjuvantation.

Cette combinaison permet de favoriser la reconnaissance de l'allergène par le système immunitaire et ainsi d'améliorer l'efficacité des traitements de désensibilisation. La compréhension des réponses immunitaires spécifiques de l'allergène au niveau de la muqueuse buccale a été considérablement améliorée au cours des dernières années, ce qui permet de concevoir de nouveaux traitements sublinguaux. Ces travaux confirment que le système immunitaire buccal induit préferentiellement un état de tolérance en réponse à l'allergène.

Stallergenes a initié un autre projet de recherche ambitieux, dans le cadre du programme "Enhanced Allergens". Ce projet consiste à identifier des biomarqueurs¹ utilisables comme mesure de l'efficacité clinique des traitements de désensibilisation. Plus particulièrement, l'identification des biomarqueurs permettra a terme :

•  de faciliter le développement clinique des traitements de désensibilisation;

• d'améliorer les schémas d'immunisation, et les posologies;

• de cibler les patients "répondeurs" pour lesquels le traitement sera efficace.

Les données relatives aux études cliniques d'immunothérapie, ainsi que les réponses protectrices naturelles observées chez les individus sains exposées aux allergènes permettront d'identifier de tels biomarqueurs utiles poyur définir des traitements de désensibilisation encore plus efficaces.

⁽¹⁾ Un biomarqueur est un paramètre biologique dont le changement qualitatif ou quantitatif permet de prédire la réponse, en particulier la réponse clinique, à un produit

Vers le haut